黑色素合成增加取決于內(nèi)部或外部應激源，紫外線，或激素變化，黑色素生成導致色素沉著、黃褐斑等。

黑色素合成機制和黑色素降解機制的平衡是決定皮膚顏色的關(guān)鍵，在疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。

例如，高加索人（白種人）的角質(zhì)形成細胞自噬能力高于非洲裔美國人的皮膚，使他們的皮膚更白。

美白祛斑實際上就是把皮膚內(nèi)增多的黑色素清除出去。

今天為大家介紹，黑色素的5大清除機制，希望大家能獲益！

一、經(jīng)表皮途徑

這一途徑就是大家通常所說的皮膚新陳代謝時間（表皮更替時間）。

表皮通過時間或表皮更替時間是指細胞從基底層到達皮膚表面的時間。

包括細胞由基底層過渡到棘細胞層，大約是14天，以及進一步分化為無活性的角質(zhì)層并脫落的時間，也是14天左右。共計為28天。

另外，皮膚新陳代謝時間還包括基底層生長周期。

正常情況下，基底層細胞不斷地增殖，分化成熟產(chǎn)生新的角質(zhì)形成細胞，故又稱“生發(fā)層”。（基底層細胞可以被看作一種干細胞）

表皮基底層細胞的分裂周期約為13~19 天。

因此，黑色素通過表皮新陳代謝排出體外的時間應該為：40-56天。

除了表皮新陳代謝的生理現(xiàn)象外，有兩種光電治療也是通過經(jīng)表皮途徑排出黑色素的。

它們是非剝脫性點陣激光和強脈沖光。

① 非剝脫性點陣激光非剝脫性點陣激光和強脈沖光治療后在皮膚中形成“表皮壞死微碎片”（MENDs）。

而MENDs隨表皮新陳代謝從皮膚表面排出。

來源：《皮膚美容激光實用入門》

非剝脫性點陣激光術(shù)后24小時，黑色箭頭為MEND。

術(shù)后7天，MEND位于角質(zhì)層內(nèi)或完全排出

非剝脫性點陣激光黑色素通過“表皮壞死微碎片”（MENDs）從皮膚表面排出，還有一個對應的術(shù)語，被稱為“色素穿梭”現(xiàn)象（Melanin Shuttle），說的是一個意思！

② 強脈沖光

強脈沖光在治療表皮斑（如雀斑、曬斑）后，在表皮形成微結(jié)痂。

這種微結(jié)痂并不是真正的結(jié)痂，它實際上也是一種MENDs。

因此，強脈沖光治療表皮斑后黑色素也是通過表皮新陳代謝排出皮膚的。

b：光子治療7天后含有黑色素的微結(jié)痂 c 2周后恢復正常

圖源：參考文獻 4

二、表皮中途徑（細胞自噬）

黑色素是一種結(jié)構(gòu)中有18個碳原子的聚合物。

如果釋放到細胞內(nèi)部或外部，黑色素作為以種有毒化合物參與生理或病理細胞死亡。

為了防止黑色素的釋放，我們的細胞將黑色素儲存在一個有脂質(zhì)層的膜結(jié)合囊泡內(nèi)體中，我們稱之為“黑素小體”。

黑素小體中的黑色素與細胞凋亡密切相關(guān)。

但光電治療通過選擇性光熱作用產(chǎn)生的高溫，會使黑色素受到損傷，黑素小體出現(xiàn)變現(xiàn)，而黑素細胞也可能受損。

在這種情況下，溶酶體通過形成自噬體來清除溢出的黑色素或變形的黑素小體。

自噬在黑素生成與黑素小體降解的平衡的穩(wěn)態(tài)中非常重要。

如果黑色素隨著細胞破裂發(fā)生細胞外溢出，表皮中的吞噬細胞即朗格漢斯細胞會吞噬表皮中的黑色素。

造成大量細胞外黑色素溢出的光電治療是誘發(fā)PIH的一個重要因素。

盡管有證據(jù)表明表皮中的朗格漢斯細胞會吞噬黑色素，但尚無組織學實驗證明或證實朗格漢斯細胞會吞噬激光或光電治療后產(chǎn)生的細胞外黑色素。

黑色素通過自噬的清除機制

圖源：谷歌AI

三、黑色素進入真皮層（色素失禁）

色素失禁是指在表皮黑素增加后黑素落入真皮，或當出現(xiàn)黑素細胞下垂時。

黑素細胞是表皮層的結(jié)構(gòu)，真皮層不應該出現(xiàn)。

這種情況與基底膜帶受損密切相關(guān)，見于黃褐斑、PIH等。

伴隨這種現(xiàn)象，有時可以觀察到表皮層的吞噬細胞：朗格漢斯細胞通過基底膜受損部位遷移至真皮層。

混合型黃褐斑，黑色素進入真皮

四、真皮內(nèi)黑色素清除

一旦黑色素進入真皮層，真皮巨噬細胞就會發(fā)生吞噬作用，黑色素會在真皮層停留數(shù)天。

對于真皮內(nèi)炎癥后色素沉著(PIH)，黑色素通常會在真皮層停留6至12個月。

未經(jīng)特殊治療，含有黑色素的巨噬細胞會在6至12個月內(nèi)被淋巴系統(tǒng)清除。

只有同時促進淋巴管生成和真皮內(nèi)巨噬細胞清除，炎癥后色素沉著(PIH)和黃褐斑的治療效果才會更好。

有研究發(fā)現(xiàn)，如果熱休克蛋白90 (HSP90)被射頻治療（2 MHz, 10 W, 100 ms）激活，它會刺激絲裂原活化蛋白激酶/細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(MEK/ERK) 通路。這會導致酪氨酸酶活性降低。

進而導致血管內(nèi)皮生長因子-C (VEGFC) 激活，刺激磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)和ERK，增加與淋巴管通透性相關(guān)的淋巴管內(nèi)皮透明質(zhì)酸受體1(LYVE-1)。

這將增加真皮中載黑素巨噬細胞的清除，誘導其向淋巴結(jié)遷移。

圖源：參考文獻 5

五、淋巴引流

一旦真皮中載有黑色素的巨噬細胞進入淋巴管，它就會遷移到淋巴結(jié)。已知這種遷移在黑色素去除治療后數(shù)小時內(nèi)開始。

文獻指出，真皮黑色素的清除與表皮的固定周期不同，而是一個動態(tài)且低效的過程。

• 急性期 (最初數(shù)周 - 3個月):

• 這是免疫反應最活躍的時期。巨噬細胞快速吞噬游離黑色素。部分微小的顆粒可能直接通過淋巴管排出，或隨著炎癥消退被快速轉(zhuǎn)運。

• 文獻數(shù)據(jù)： 對于外源性色素（如紋身墨水，機制類似）。

• 研究顯示在注入后的前幾周內(nèi)，通過淋巴系統(tǒng)的清除率最高，大約有 30% 的色素可能在此階段通過淋巴系統(tǒng)流失。

• 慢性期 (3個月 - 數(shù)年/永久):

• 一旦進入慢性期，代謝變得極慢。大量的黑色素被巨噬細胞“鎖”在真皮層內(nèi)。

  
  

真皮層的色素沉著（如黃褐斑的真皮成分或嚴重的 PIH）如果不加干預，通常需要 6 到 12 個月 甚至更久才能看到明顯的淡化。因此，在治療真皮斑（尤其是太田痣）時，應間隔至少6個月再進行下一次治療。研究發(fā)現(xiàn)，包括射頻在內(nèi)的光電設(shè)備，給皮膚升溫，可促進淋巴管生成，加快淋巴代謝，從而加快黑色素的排出。但具體的臨床應用尚無推薦的設(shè)備和參數(shù)設(shè)置。

真皮層淋巴引流代謝過程

圖源：谷歌AI

小結(jié)

1、本文介紹了黑色素的5種清除機制，

① 經(jīng)表皮排出

② 表皮內(nèi)黑色素清除（通過自噬）

③ 色素失禁

④ 真皮內(nèi)黑色素清除

⑤ 淋巴引流

但本質(zhì)上是3種：

① 經(jīng)表皮更替周期從皮膚表面排出

② 表皮內(nèi)黑色素清除（通過自噬）

③ 真皮層吞噬細胞吞噬黑色素、通過淋巴循環(huán)排出

2、而在 “經(jīng)表皮更替周期從皮膚表面排出的途徑”中，醫(yī)生需要學習掌握點陣激光及強脈沖光治療后通過MENDs排出皮膚表面的知識。

3、細胞自噬維持黑色素合成機制和黑色素降解機制動態(tài)平衡的關(guān)鍵機制。

4、表皮層中的吞噬細胞為朗格漢斯細胞，真皮層中的吞噬細胞為巨噬細胞，而巨噬細胞來源于血液中的單核細胞。

5、加熱皮膚（通過各種設(shè)備），可促進淋巴管生成，加快淋巴代謝，促進黑色素排出。